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CCL3L1基因的拷贝数多态性影响人对HIV/AIDS病毒的易感性

检测方法:

技术优势

具有高度特异性和高重复性的TaqMan CNV分析技术。

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? 超过160万预合成的CNV检测试剂盒,可用于检测已知基因、已知拷贝数变化区

域和非编码基因区域。

? 可根据客户需求采用ABI成熟的算法灵活设计CNV检测试剂盒。

参考文献

1. Gonzalez, E., et al., The Influence of CCL3L1 Gene-Containing Segmental Duplications on

HIV-1/AIDS Susceptibility, Science. 2005, 307(5714): 1434-1440

2. Rose-Zerilli MJ, et al., Copy-number variation genotyping of GSTT1 and GSTM1 gene

deletions by real-time PCR, Clin Chem. 2009 55(9): 1680-1685

知名用户

Sequenom MassARRAY? 平台应用先进的质谱技术,为基因组学的研究提供了无与伦比的灵敏度和特异性,被认为是行业内的金标准,该平台已在全球卖出300多台,被广泛应用于全球顶尖的基因研究机构,例如:美国国立卫生研究院,哥伦比亚大学医学中心,英国Sanger中心,日本东京大学,香港大学,香港中文大学,台湾中央研究院,上海瑞金医院血液病研究所,中科院北京基因组所,等等。 科研成果

Sequenom以其卓越的解决方案赢得了全世界科学家的认可。利用sequenom优秀的技术平台和解决方案,科学家们在以下各个领域已经或即将取得瞩目的进展和应用。

医学

SNP是继人类基因组测序完成后人类基因组研究的又一重要研究领域。大量优秀的文章和研究成果获得。尤其是在SNP与疾病发病的关联性方面取得很大的进展。我国科学家也取得了优秀的成绩。如协和医科院的林东欣教授在肺癌研究的成果和安徽医科大学张学军教授在银屑病方面的研究成果均发表在《nature genetics》杂志上。

1、肿瘤发病及其相关SNP研究和肿瘤的诊断。

肿瘤的发生是多种因素的共同作用。既有环境因素的影响,又有个体内在的易感性。这些易感性尤其体现在SNP上。众多研究成果都日益证明SNP与肿瘤的发生发展关系密切。Sequenom系统在GWAS后的大样本量的验证方面发生了重要作用。如

Tong Sun et al. NATURE GENETICS 2007,39(5):605-613

中国医学科学院的林东欣教授实验室和北京基因研究所的曾长青教授实验室联合研究了肺癌发病与SNP相关性,发现在CASP8启动子上存在的6碱基缺失与肺癌的发病风险存在相关性。采用sequenom系统4995例病人样本和4972例对照样本进行了验证,发现该变异与多种肿瘤的发生相关。 Wei Zhenget al. Nature Genetics 2009, 42(2), 324 - 328

美国范德比特药学院和上海肿瘤研究所的研究者通过对中国妇女GWAS研究以发现乳腺癌相关变异。通过1505例病人和对照样本的分析获得29个候选SNPs,经sequenom iplex系统在1554例病人和1576对照进行验证。后经3472例病例和900对照对四个位点进行进一步研究。发现位于ESR1基因上游的6q25.1上SNP rs2046210位点同乳腺癌相关联。

几年来,采用GWAS和各种SNP验证方法发现了各种肿瘤的易感SNP位点。这些位点是否具有广泛的代表性,是否能够为肿瘤的预防、治疗和个体化治疗所用,对SNP检测的方法学要求十分严格,即要求检测的准确性和灵敏度,又要去检测的高通量且价格合适。Sequenom系统是一个十分合适的系统,通量高,准确度和灵敏度好,且单位检测价格低廉。非常适合临床应用。

2、各种重要疾病

目前,糖尿病、心脏病、帕金森、银屑病等各种流行性和重点疾病都证明有SNP变异有关联。 Xue-Jun Zhang et al. NATURE GENETICS 2009,42(2):205-210

安徽医科大学张学军教授领导的实验室研究了银屑病和SNP的关联性。GWAS分析发现了9个位点的显著差异,利用sequenom massarray系统在5182例病人和6516对照的研究发现了三个差异显著的SNP位点,其中两个位点为已有报道位点,位于LCE基因簇上的rs4085613位点为新发现的位点。

Robert Sladek et al. Nature 2007,445, 881-885

加拿大的Constantin Polychronakos实验室采用GWAS分析发现了四个位点与二型糖尿病相关,并经sequenom系统进行验证。

Minerva M Carrasquilloet al. Nature Genetics 2008,41(2), 192 - 198

美国Steven G Younkin团队通过分析844例晚期AD病例和1255例的WGAS研究获得了25个显著相关的位点,利用sequenom iplex进行了进一步的验证工作,发现在Xq21.3上的PCDH11X伤的SNP (rs5984894)与晚期AD相关

3、流行病学和病源微生物检测

Sequenom系统和SNP同样在流行病学和病源微生物的分型检测上具有光明的应用前景。目前针对于HPV分型的检测、乙肝耐药性的检测、结核病耐压性的检测研究都在飞速进展。

H. YangPNAS 2005, 102:7683-7688

HPV已经被证明与宫颈癌、食管癌等肿瘤的发生相关。但由于HPV分型繁多,只有高危型HPV才有致病风险。因此,HPV的检测不仅是检测HPV的存在与否,更重要的是检测HPV分型。利用Sequenom系统,D. M. Kurnita实验室实现了在人血清中进行HPV分型,灵敏度由于RT-qPCR,且特异性得到保证。

后续的研究不仅实现了HPV的分型检测,且可以一次反应进行20中HPV分型。研究者可以把所有已报道的高危型HPV都包括进来。一次反应,多种分型检测。 M Jallow et al. Nature Genetics 41, 657 - 665 (2009)

疟疾一致肆虐非洲,来自冈比亚和牛津大学实验室对2500儿童进行了SGWA分析,验证研究利用了3400例儿童,研究发现疟疾的易感性可能同SNP相关联。 4、法医学研究和应用

SNP在个体识别、人种识别以及外形推断方面具有巨大潜力。在法医学领域, SNP 也越来越受到大家的重视。第一, SNP 大都表现为二等位基因标记, 即人群中只有二个等位基因, 易于分型和确定基因频率, 适于混合样品的分析。第二, 突变率非常低, 在父权鉴定中非常有利。第三,适合高通量技术分析, 有利于数据库的建立和实现自动化。特别有意义的是, 由于扩增产物的片段大小对于分析降解检材的成功与否至关重要, SNP 基因座的片段更短,识别序列可以为45-55bp, 因而引物可以设计得距SNP位点很近, 更适合分析降解DNA。当然, SNP 也有一些局限性。经专家估计要达到与目前所用STR 试剂盒一样的识别率, 至少要50 个SNP 位点, sequenom作为一个中等位点通量的检测系统,能够在2到3个反应体系中满足需要。具有非常好的应用前景。

农业研究和应用

1、在重要经济和品质性状筛选上意义重大。

SNP在农业科技研究和应用中同样意义重大。许多研究证明农作物的经济性状产量、品质都与SNP相关。在畜禽养殖上,SNP具有潜在的重要意义,尤其是在筛选重要的经济性状如产蛋量、瘦肉率、产仔量还有提高畜禽的抗病性等都有潜在价值。尤其是随着测序技术的发展,很多物种的基因组测序都已经或逐步完成。通过技术改进发现存在的SNP,筛选潜在的具有重要经济性状相关联的SNP逐渐得以实施。 The Bovine HapMap Consortium, the Genetic Structure of Cattle Breeds Genome-Wide Survey of SNP Variation Uncovers Science 2009, 324: 528

采用一系列测序技术对497牛的37470个SNP位点进行研究。显示了牛的起源和区域关系。 2、在转基因植物检测中的运用

转基因植物检测是各国商检、CDC和食品检测单位需要检测的重要专项。目前,转基因植物的获得都是通过常见的如CAMV、FAMV、nos等启动子所启动的。常规的转基因植物检测通过PCR、RT-QPCR等手段通过多次反应完成转基因植物检测。根据sequenom iplex反应原理,可以通过引物设计将各种启动子在同一个PCR反应中实现检测。实现一管反应监测所有转基因植物。相关研究和试剂盒正在研发中。